大连化物所开发出配体靶蛋白质鉴定新方法
2024-12-15 09:03来源:大连日报
(大连新闻传媒集团记者谢小芳)近日,中国科学院大连化学物理研究所研究员叶明亮团队和中国科学院上海药物研究所研究员罗成团队合作,利用蛋白质在结合配体后局部稳定性的变化,开发了一种在复杂体系中可以同时鉴定配体结合蛋白和结合位点的蛋白质组学分析新方法(PELSA)。无须对配体进行化学修饰,广谱适用于包括药物、代谢物、污染物等不同结构配体的靶蛋白质鉴定,将为药学、基础生物学、环境毒理学等领域提供新的研究工具。相关成果发表于12月10日《自然-方法》。
生物体仿佛拥有一套精密的“钥匙与锁”系统,其中“钥匙”便是各式各样的配体分子,而“锁”则是蛋白质上那些特定的结合位点。充分了解和“捕捉”生物分子的“配对”蛋白质及“配对”位点,有助于揭示配体在生命活动中的作用机制,对认识复杂生命体系、解析疾病机制、推动药物研发等具有重要意义。然而,生物体内约有超过2万多个基因,排查如同“大海捞针”。并且,传统的鉴定方法缺乏谱适性,给研究带来很大困难。
这项研究工作,团队创新性地开发了一种PELSA方法,与目前广泛使用的热蛋白质组技术(TPP)相比,该方法的靶蛋白鉴定灵敏度提高了2.4倍,并展现出高灵敏的靶蛋白鉴定性能和精准的结合区域定位能力,证明了PELSA方法可以作为一个通用的分析平台,进一步地展示了该方法的广谱适用性。PELSA方法在代谢物、药物及污染物的识别及作用机制解析等领域具有广阔的应用前景,可以解决传统方法配体修饰或活性蛋白纯化的问题,加速新药研发,造福千万患者。未来,团队希望与国内外公司、高校、医院等展开深入合作,推动PELSA在不同场景中的应用,使其成为医药、环境等生命科学领域研究的利器。
编辑:高佳欢